현대에 들어 영양상태가 좋아지고, 사람들의 기본 수명이 늘어나며 암환자 역시 무서운 속도로 증가하고 있으며,
이에 따라 다양한 항암제가 개발되고 있습니다. 항암제의 작용 기전에 따라 다음과 같이 1,2,3,4세대로 나뉘며 오늘 소개할 ADC는 4세대 항암제에 속합니다.
항암제의 종류
1세대 : 세포독성 항암제. 세포독성 물질로 암세포를 공격하지만 정상세포도 함께 사멸하므로 최근 거의 사용하지 않는 추세입니다.
2세대 : 표적항암제. 암의 무분별한 성장을 저해하도록 원인이 되는 단백질 & 유전자를 표적으로 하여 작용합니다. 정상세포에 영향을 미치지 않아 부작용이 덜하며, 가장 흔하게 사용되는 항암제입니다.
3세대 : 면역항암제. 면역세포(CAR-T) 또는 NK cell 강화를 통해 면역력을 높여 암을 치료하는 방식입니다. 면역관문 억제제를 사용하는 방식도 자가면역 시스템을 사용하여 암을 치료하는 방식으로, 부작용이 적고 내성이 적은 것이 장점입니다.
하지만 반응률이 낮은 경우가 있어 병용 투여(면역치료제 + 세포독성 치료제/ 면역치료제 + 표적항암치료제 등)를 통해 치료를 진행하며 가장 많이 사용되는 항암요법입니다.
4세대 : 대사항암제. 가장 많이 개발되고 있는 항암제로써, 암세포의 대사과정을 방해하여 자연 사멸을 유도합니다. 부작용 및 독성이 극히 낮아 선호되고 있으며 ADC 제제 역시 대사항암제에 속합니다.
ADC 란?
항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate)의 약자로, 항체(Antibody)와 페이로드(payload), 링커(linker)로 구성됩니다. Y자 형태로 구성된 페이로드에 항체가 결합되어 있는 형태이며, 항체는 암세포 표면의 특정 표적 항원에 결합하고 가지고 있는 악물을 전달하여 강력한 세포 사멸 기능을 유도합니다. 암세포에만 작용하도록 설계되어 있으므로 일반 세포 사멸을 유발하지 않고, 부작용이 극히 적어 선호되는 기술입니다.
혈액암, 고형암 등 난치병을 대상으로 한 치료제 개발이 가능하고, 정상세포에 대한 공격 가능성이 있는 세포독성항암제 및 부작용 우려가 있는 표적항암제, 환자 반응률이 낮은 면역항암제 등의 단점을 모두 극복할 수 있다는 것을 입증하면서 현재 가장 주목받고 있는 치료제입니다.
현재 13개의 ADC제제가 FDA승인을 받아 시장에 출시되어 있으며, 다양한 ADC 제제가 1~3상 임상시험 진행중에 있습니다. 글로벌 제약사인 화이자(Pfizer)는 ADC개발에 뛰어들기 위해 씨젠(Seagen)을 430억 달러 규모에 인수하였고, 가장 대표적인 ADC 제제인 엔허투(Enhertu, Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd)를 아스트라제네카(AstraZeneca)와 공동 개발한 다이이치산쿄(Daiichi Sankyo)는 지속적으로 다양한 ADC 제제 개발에 몰두 중이며, 머크(MSD)와 함께 HER 3-DXd, I-DXd, R-DXd 등을 공동개발 및 상업화 하는 계약을 체결하였습니다.
DAR이란?
일반적으로 ADC의 효능을 확인할 때 DAR을 함께 봅니다. DAR이란 약물-항체 비율(Drug Antibody Ratio)로 각 항체에 연결된 약물의 평균 개수를 의미합니다. DAR은 ADC의 효능을 평가하는 지표로써, 대표적인 ADC 약물인 엔허투(Trastuzumab Deruxtecan)은 DAR이 8, 트로델비(Sacituzumab Govitecan)은 7.2의 높은 DAR을 보이고 있습니다.
글로벌데이터에 따르면 2029년 전 세계 ADC 시장 규모는 360억 달러(약 47조 2,860억 원)를 넘어설 전망입니다.
현재 ADC 치료제에서 선두를 차지하는 약물은 로슈(Roche)의 유방암 치료제 캐싸일라(Kadcyla)로 2023년 기준 30억 달러의 매출을 기록하였으며, 오는 2028년에는 다이이찌 산쿄 (Daiichi Sankyo) 의 ‘엔허투(Enhertu)'가 80억 달러를, 현재 임상 3상에서 긍정적인 결과를 나타낸 'Datopotamab Deruxtecan'이 연간 100억 달러의 매출을 기록하며 1위 자리를 놓고 경쟁할 것으로 전망됩니다.